Il mantenimento dell'autorizzazione all'immissione in commercio (marketing authorisation, MA) e la gestione del ciclo di vita (life cycle management) di un medicinale si riferiscono entrambi al periodo che va dalla prima autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) e dal lancio sul mercato del prodotto fino al suo ritiro definitivo. Durante questo periodo, i prodotti immessi in commercio sono soggetti a cambiamenti nel tempo e tale processo deve essere gestito.

È responsabilità del titolare dell'AIC (marketing authorisation holder, MAH) aggiornare l'AIC concessa per il proprio medicinale man mano che emergono nuovi dati. La gestione del ciclo di vita è essenziale per garantire una qualità costante del prodotto e assicurare ai pazienti un medicinale sicuro ed efficace. Ciò è particolarmente importante nel caso di nuove informazioni che potrebbero influire sul rapporto rischio-beneficio del medicinale.

Esistono diversi motivi per cui sono necessarie modifiche successive all'autorizzazione (post-approval changes). Esse possono essere finalizzate a:

• soddisfare i più recenti requisiti normativi;
• tenere conto del progresso tecnico;
• adeguare le informazioni sul prodotto sulla base dei dati di sorveglianza post-commercializzazione;
• tenere conto di nuovi dati emergenti relativi all'efficacia.

Pertanto, gli aspetti relativi alla qualità, alla sicurezza e all'efficacia di un medicinale sono soggetti a modifiche durante il suo ciclo di vita.

Qualità

Per quanto riguarda la qualità, possono rendersi necessarie modifiche a seguito di ottimizzazioni o miglioramenti del processo, dell'introduzione di nuove tecnologie presso il sito di fabbricazione o per motivi commerciali, quali problemi di approvvigionamento.

Le modifiche tipiche successive all'autorizzazione che incidono sulla qualità di un medicinale comprendono:

• modifiche al sito di fabbricazione (manufacturing site);
• modifiche al procedimento di fabbricazione;
• modifiche alle specifiche o alle procedure di prova;
• modifiche al sistema di chiusura del contenitore;
• modifiche al periodo di validità (shelf life) delle sostanze attive o dei prodotti finiti.

Sicurezza

Per quanto riguarda la sicurezza, possono essere necessarie modifiche alle informazioni sul prodotto a seguito dei risultati delle attività di sorveglianza post-commercializzazione (farmacovigilanza o piano di gestione del rischio, risk management plan – RMP) del medicinale (si veda anche l'articolo «Farmacovigilanza: autorizzazione all'immissione in commercio»).

Le modifiche tipiche successive all'autorizzazione che incidono sulla sicurezza dei medicinali comprendono:

• l'aggiunta di avvertenze e precauzioni d'impiego;
• nuovi effetti indesiderati;
• controindicazioni.

Efficacia

Per quanto riguarda l'efficacia, possono essere apportate modifiche a seguito di ulteriori studi clinici condotti sul medicinale, ad esempio per soddisfare una domanda di mercato.

Le modifiche tipiche successive all'autorizzazione che incidono sull'efficacia di un medicinale comprendono: l'aggiunta di una nuova indicazione terapeutica, l'aggiunta di un nuovo dosaggio (strength) o la modifica del regime posologico.

Tutte queste modifiche incidono sul contenuto della documentazione presentata alle autorità competenti a sostegno di un'AIC esistente. Il titolare dell'AIC deve presentare una domanda di variazione per modificare il dossier di registrazione approvato.

In Europa, il regolamento (CE) n. 1234/2008 della Commissione, come modificato dal regolamento delegato (UE) 2024/1701 della Commissione e applicabile nella versione modificata dal 1° gennaio 2025, costituisce la base giuridica per l'esame delle variazioni dei termini delle autorizzazioni all'immissione in commercio dei medicinali. La Commissione europea ha inoltre pubblicato linee guida relative alla classificazione delle variazioni, alle procedure e ai requisiti documentali per assistere il titolare dell'AIC nella presentazione delle domande di variazione (linee guida riviste, pubblicate nel settembre 2025) (si veda anche l'articolo «Variazioni, rinnovi e trasferimento dell'AIC»).

A livello internazionale, il concetto di gestione del ciclo di vita è affrontato dalla linea guida ICH Q12 (Step 5 nell'UE dal 2020), che definisce gli strumenti fondamentali a supporto di una gestione armonizzata del ciclo di vita dei medicinali.