Nel corso del ciclo di vita di un medicinale, l'autorizzazione all'immissione in commercio (marketing authorisation, MA; in Italia AIC) deve essere mantenuta conforme ai requisiti normativi vigenti. Essa deve inoltre essere modificata qualora si rendano disponibili nuove informazioni o nuovi dati relativi al prodotto. Tutte le modifiche devono essere introdotte attraverso procedure regolatorie controllate e sono soggette alla valutazione delle autorità competenti.

A seguito del rilascio iniziale dell'AIC, sono previste diverse procedure post-autorizzative per garantire la continuità del ciclo di vita del prodotto autorizzato. Le tre procedure principali sono:

• variazioni;
• rinnovi;
• trasferimenti di titolarità dell'AIC.

Variazioni

Le variazioni (variations) di un'AIC comprendono tutte le modifiche apportate all'AIC dopo il suo rilascio iniziale. Tali modifiche possono riguardare modifiche di natura amministrativa, modifiche relative alla qualità, modifiche relative alla sicurezza e all'efficacia o modifiche di farmacovigilanza.

Ai sensi del regolamento (CE) n. 1234/2008 della Commissione, del 24 novembre 2008, concernente l'esame delle variazioni dei termini delle autorizzazioni all'immissione in commercio, come modificato dal regolamento delegato (UE) 2024/1701 della Commissione e applicabile nella versione modificata dal 1° gennaio 2025, e delle linee guida sulla classificazione delle variazioni (linee guida riviste, pubblicate nel settembre 2025, che sostituiscono quelle del 2013), la classificazione delle variazioni (variazioni di tipo IAIN, di tipo IA, di tipo IB e di tipo II, estensione dell'AIC o notifica ai sensi dell'articolo 61, paragrafo 3) determina i tempi della procedura di variazione e il livello di valutazione richiesto.

Rinnovi

Ai sensi dell'articolo 14, paragrafi 1-3, del regolamento (CE) n. 726/2004, un'AIC iniziale è valida per cinque anni e successivamente deve essere rinnovata, ad eccezione delle AIC condizionate (conditional MA) rilasciate ai sensi dell'articolo 14 bis, che devono essere rinnovate annualmente.

La domanda di rinnovo è soggetta a specifici requisiti documentali e di presentazione. La domanda viene sottoposta a una procedura di valutazione formale durante la quale possono essere richieste informazioni supplementari prima che il rinnovo venga concesso.

Per le procedure centralizzate e per le AIC nazionali rilasciate dagli Stati membri dell'UE, dopo il rinnovo l'AIC ha validità illimitata, salvo che la Commissione europea o, per i medicinali autorizzati a livello nazionale, l'autorità nazionale competente decida, per motivi giustificati connessi con la farmacovigilanza, di procedere a un ulteriore rinnovo di durata quinquennale.

Trasferimenti di titolarità dell'AIC

Il trasferimento di titolarità dell'AIC (MA transfer) è la procedura mediante la quale l'AIC viene trasferita a un nuovo titolare dell'AIC (marketing authorisation holder, MAH), che costituisce un soggetto giuridico diverso.

Per le autorizzazioni rilasciate tramite la procedura decentrata (decentralised procedure, DCP) o la procedura di mutuo riconoscimento (mutual recognition procedure, MRP), tale trasferimento di titolarità è autorizzato a livello nazionale e i requisiti regolatori e le tempistiche si basano sulla legislazione nazionale degli Stati membri.

Per le autorizzazioni rilasciate tramite la procedura centralizzata (centralised procedure, CP), il trasferimento è autorizzato dalla Commissione europea, previa valutazione dell'EMA.

Il trasferimento di titolarità comporta spesso modifiche conseguenti, quali il cambio di denominazione del medicinale o la presentazione del riassunto del sistema di farmacovigilanza (summary of the pharmacovigilance system) del nuovo titolare dell'AIC.

Se tali modifiche rientrano nella normativa sulle variazioni, devono essere attuate secondo le relative procedure di variazione una volta completato il trasferimento di titolarità.