Il regolamento sulle sperimentazioni cliniche (Clinical Trials Regulation, CTR)

La nuova base giuridica per la ricerca clinica sui medicinali

A decorrere dal 31 gennaio 2022, la ricerca clinica sui medicinali nell'Unione europea è disciplinata dal regolamento sulle sperimentazioni cliniche (Clinical Trials Regulation, CTR), ossia dal regolamento (UE) n. 536/2014. Tale regolamento ha sostituito la precedente normativa in materia, vale a dire la direttiva sulle sperimentazioni cliniche (Clinical Trials Directive, CTD), direttiva 2001/20/CE. L'obiettivo principale del regolamento è semplificare la procedura di presentazione delle domande di sperimentazione clinica (clinical trial application) e armonizzare la valutazione delle sperimentazioni cliniche interventistiche (interventional clinical trials) tra gli Stati membri dell'Unione europea.

Inoltre, l'Agenzia europea per i medicinali (European Medicines Agency, EMA) ha introdotto il sistema informativo sulle sperimentazioni cliniche (Clinical Trials Information System, CTIS). Questo portale consente ai promotori (sponsors) e alle organizzazioni di ricerca a contratto (Contract Research Organisations, CRO) di presentare un'unica domanda di sperimentazione clinica a più Stati membri contemporaneamente. Ciascuno Stato membro interessato notifica poi un'unica decisione, che riguarda sia la propria autorità nazionale competente (National Competent Authority, NCA) sia il proprio comitato etico (Ethics Committee).

A partire dal 31 gennaio 2023, tutte le nuove domande di sperimentazione clinica devono essere presentate tramite il CTIS. Le sperimentazioni presentate prima di tale data potevano, su scelta del promotore, continuare a essere disciplinate dalla precedente direttiva (CTD). Entro il 30 gennaio 2025, tuttavia, tutte le sperimentazioni cliniche in corso dovevano essere transitate nel nuovo sistema; quelle non transitate entro tale data sono state interrotte, mentre quelle la cui domanda di transizione non era ancora stata autorizzata sono state sospese fino al completamento della transizione.

Studi osservazionali e sperimentazioni cliniche a confronto

Tipologie di studi

Per stabilire se uno studio pianificato rientri nell'ambito di applicazione del CTR, è importante distinguere tra studi osservazionali e sperimentazioni cliniche.

• Gli studi osservazionali (non interventistici) (observational / non-interventional studies) monitorano i pazienti nell'ambito della normale pratica clinica e non assegnano preventivamente i pazienti a una determinata strategia terapeutica in conformità a un protocollo di studio (study protocol). Questo tipo di studi è escluso dall'ambito di applicazione del regolamento sulle sperimentazioni cliniche.
• Le sperimentazioni cliniche (clinical trials) sono studi di ricerca che valutano prospetticamente un medicinale nell'uomo. Sono progettate, ad esempio, per verificare se un nuovo trattamento sia più efficace, presenti meno effetti indesiderati (side effects) rispetto ai trattamenti esistenti oppure migliori la qualità di vita dei pazienti.

Generalmente, prima della presentazione di una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (marketing authorisation application), la ricerca clinica comprende tre principali fasi di sperimentazione:

• Le sperimentazioni cliniche di fase I vengono condotte per stabilire la sicurezza di un nuovo medicinale, di un trattamento o di una combinazione di trattamenti. I soggetti (subjects) possono essere volontari sani oppure pazienti affetti dalla patologia oggetto dello studio.
• Le sperimentazioni cliniche di fase II raccolgono ulteriori informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia del medicinale in un gruppo più ampio di pazienti. Inoltre, possono essere valutati diversi regimi posologici (dose regimens).
• Le sperimentazioni cliniche di fase III valutano un trattamento che ha mostrato risultati promettenti in una sperimentazione clinica di fase II. Si tratta generalmente di studi confermatori (confirmatory trials) condotti su pazienti, nei quali il nuovo trattamento viene confrontato con il trattamento standard per stabilire se sia più efficace, presenti meno effetti indesiderati, o entrambi. I pazienti vengono generalmente assegnati a diversi gruppi di trattamento (treatment groups).